diff --git "a/docs/2024-06/\347\240\224\347\251\266\347\231\214\347\227\207\347\232\204\344\270\212\347\232\256\347\273\206\350\203\236\347\212\266\346\200\201_\346\200\235\350\267\257\345\245\275\347\211\271\345\210\253_\350\277\233\346\235\245\345\255\246_.md" "b/docs/2024-06/\347\240\224\347\251\266\347\231\214\347\227\207\347\232\204\344\270\212\347\232\256\347\273\206\350\203\236\347\212\266\346\200\201_\346\200\235\350\267\257\345\245\275\347\211\271\345\210\253_\350\277\233\346\235\245\345\255\246_.md"
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-title: "研究癌症的上皮细胞状态，思路好特别，进来学！"
-date: 2024-06-14T23:58:37Z
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-研究癌症的上皮细胞状态，思路好特别，进来学！ by 芒果师兄聊科研
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-<div><section><span>最近，<strong>Nature</strong>上一篇题为<strong>“An atlas of epithelial cell states and plasticity in lung adenocarcinoma”</strong>的文章研究了<strong>肺腺癌上皮细胞状态和可塑性图谱</strong>，<strong>由接触致癌物后AT2细胞或KRT8+细胞的谱系标记结果发现，KRT8+肺泡中间细胞 (KAC)可能是 AT2细胞向肿瘤细胞转化的中间体，这为早期肺腺癌（LUAD）发展的上皮细胞状态提供了新的见解。</strong></span></section><p><img data-backh="332" data-backw="578" data-imgfileid="100002588" data-ratio="0.5752212389380531" data-s="300,640" data-src="https://mmbiz.qpic.cn/sz_mmbiz_png/hicCwtwDKUYGcU6NdNZ0mObVcmDuTPzfC6yJVq4S9rvbaZjGbCvY9wG2kCOJU250IQzMJZZJ2vjxAFe97a0icJKg/640?wx_fmt=png&amp;from=appmsg" data-type="png" data-w="678" src="https://mmbiz.qpic.cn/sz_mmbiz_png/hicCwtwDKUYGcU6NdNZ0mObVcmDuTPzfC6yJVq4S9rvbaZjGbCvY9wG2kCOJU250IQzMJZZJ2vjxAFe97a0icJKg/640?wx_fmt=png&amp;from=appmsg"><span>   </span><p><span> </span></p></p><section><span>现在技术发达，LUAD在早期病理阶段就能被检测，但是预后始终不理想，这就值得去思考更好的治疗方案、去改进更早期的治疗策略。</span><span>众所周知，吸烟是肺腺癌的诱导因素，容易导致分子及免疫发生变化，这些变化会发生在 LUAD 和邻近的正常系统，</span><span>但目前对上皮细胞的了解甚少</span><span>。</span><span>作者推测这<strong>可能是因为单细胞分析时的研究区域里上皮细胞不富集</strong>（它们的数量很少，约 4%）。</span><span>因此，引申出一系列的问题，</span><strong><span>肺腺癌是否有特定的上皮细胞亚群？</span><span>它们如何对损伤区域起作用？</span><span>又是如何将正常肺发展到癌前病变？</span><span>促进 LUAD 的发病机制是什么？</span><span>       </span></strong><p><strong><span> </span></strong></p></section><section><span>文章研究了16个早期LUAD的246,102个单上皮细胞、47个匹配的正常肺样本，建立了接触烟草后 LUAD 发展的人类相关模型（图 1a）。还发现恶性肿瘤细胞的谱系特异性的标记物表达极低，谱系同一性降低（图 1b）。KRAS突变细胞中存在不同的转录程序（图1f）。吸烟患者的恶性细胞中的 CNV 负荷显著高（图 1h）。恶性细胞分化具有高度的患者异质性。无论肿瘤突变负荷如何，野生型 LUAD (KM-LUAD) 细胞的分化程度最低，其次是EGFR 突变 LUAD（EM-LUAD）（图 1g、h）。</span><span>   </span><page></page></section><p><img data-backh="461" data-backw="578" data-imgfileid="100002589" data-ratio="0.7981481481481482" data-s="300,640" data-src="https://mmbiz.qpic.cn/sz_mmbiz_png/hicCwtwDKUYGcU6NdNZ0mObVcmDuTPzfC3HZNuHMFxAHwwOKYQPCwpBER5XpoEnpCPJzPmJYTpWLKScm7MrrIZg/640?wx_fmt=png&amp;from=appmsg" data-type="png" data-w="1080" src="https://mmbiz.qpic.cn/sz_mmbiz_png/hicCwtwDKUYGcU6NdNZ0mObVcmDuTPzfC3HZNuHMFxAHwwOKYQPCwpBER5XpoEnpCPJzPmJYTpWLKScm7MrrIZg/640?wx_fmt=png&amp;from=appmsg"></p><section><span>肺泡中间细胞 (AIC)中有KRT8表达高的亚群，这些KAC的CDKN1A、CDKN2A、PLAUR和肿瘤标志物CLDN4表达增加（图2b），与其他 KAC 相比，KAC 的分化程度也显着较低（P&lt;2.2 × 10 −16 ；图 2c），且发育较晚（P = 1.2 × 10 −11 ；图 3j）。AT2 细胞在 LUA中总体减少, 而AIC相反（图 3a）。KACs转变为KRAS突变的恶性细胞，而其他AICs更相关于向AT1细胞的分化。LUAD比正常肺(NL)中非恶性上皮细胞的KAC的比例显著增加（图 2d）。另外，与NL衍生的KAC相比，肿瘤相关的 KAC 聚集得离AIC更远（图 3k）。由此，KACs是一种与人类LUAD（尤其KM-LUAD）发病机制非常相关的肺泡细胞亚群。</span></section><section><img data-backh="497" data-backw="430" data-imgfileid="100002582" data-ratio="1.1560283687943262" data-src="https://mmbiz.qpic.cn/sz_mmbiz_png/hicCwtwDKUYGcU6NdNZ0mObVcmDuTPzfCSJVL51ajawk4a0mGzhaXSLic66Ny9vXiaJibZTAKmcXx5ibDJnmDHFzhwg/640?wx_fmt=png" data-type="png" data-w="987" height="497.46002197265625" width="429.91998291015625" src="https://mmbiz.qpic.cn/sz_mmbiz_png/hicCwtwDKUYGcU6NdNZ0mObVcmDuTPzfCSJVL51ajawk4a0mGzhaXSLic66Ny9vXiaJibZTAKmcXx5ibDJnmDHFzhwg/640?wx_fmt=png"><span>     </span><p><span> </span></p></section><section><span>作者研究了小鼠的肺上皮细胞，与人类的肺上皮细胞相似，恶性细胞低表达谱系特异性基因且CNV评分高、存在KRAS G12D突变，表达与肺泡分化丧失和免疫抑制的标记物。小鼠KAC特征，在小鼠KACs和恶性细胞及人LUAD中显著丰富，在癌前AAHs中也显著增加，侵袭性LUAD较NL也增加。小鼠KM – LUAD也比EM - LUAD的KAC和恶性细胞多。另外，该团队利用KRAS（G12D）抑制剂，最终确定KACs是KM-LUAD早期发展，以及烟草接触后的中间细胞状态。</span><span>        </span><p><span> </span></p></section><section><strong><span>本研究发现了LUAD肺上皮细胞与KM-LUAD相关的多种恶性状态，完成了一个丰富的图谱。</span></strong><span>这个图谱展示了LUAD开始的新细胞特异性亚群，回答了前面提出的问题。同时，确定了<strong>KACs在KM-LUAD早期发展和烟草暴露时的重要角色</strong>，为未来思考更好的治疗方案提供了思路。</span></section><section><span>文章内容丰富，详细文章果友们请见原文https://www.nature.com/articles/s41586-024-07113-9   </span><page></page></section><p><mp-style-type data-value="3"></mp-style-type></p></div>  
-<hr>
-<a href="https://mp.weixin.qq.com/s/q00vJenV9GTWGgOCeuufTw",target="_blank" rel="noopener noreferrer">原文链接</a>