From 1c2a901b5758814bc9d981386c193b7f2758c5d7 Mon Sep 17 00:00:00 2001 From: ixxmu Date: Fri, 14 Jun 2024 23:59:16 +0000 Subject: [PATCH] =?UTF-8?q?=E7=A0=94=E7=A9=B6=E7=99=8C=E7=97=87=E7=9A=84?= =?UTF-8?q?=E4=B8=8A=E7=9A=AE=E7=BB=86=E8=83=9E=E7=8A=B6=E6=80=81=EF=BC=8C?= =?UTF-8?q?=E6=80=9D=E8=B7=AF=E5=A5=BD=E7=89=B9=E5=88=AB=EF=BC=8C=E8=BF=9B?= =?UTF-8?q?=E6=9D=A5=E5=AD=A6=EF=BC=81?= MIME-Version: 1.0 Content-Type: text/plain; charset=UTF-8 Content-Transfer-Encoding: 8bit --- ...\253_\350\277\233\346\235\245\345\255\246_.md" | 15 +++++++++++++++ 1 file changed, 15 insertions(+) create mode 100644 "docs/2024-06/\347\240\224\347\251\266\347\231\214\347\227\207\347\232\204\344\270\212\347\232\256\347\273\206\350\203\236\347\212\266\346\200\201_\346\200\235\350\267\257\345\245\275\347\211\271\345\210\253_\350\277\233\346\235\245\345\255\246_.md" diff --git "a/docs/2024-06/\347\240\224\347\251\266\347\231\214\347\227\207\347\232\204\344\270\212\347\232\256\347\273\206\350\203\236\347\212\266\346\200\201_\346\200\235\350\267\257\345\245\275\347\211\271\345\210\253_\350\277\233\346\235\245\345\255\246_.md" "b/docs/2024-06/\347\240\224\347\251\266\347\231\214\347\227\207\347\232\204\344\270\212\347\232\256\347\273\206\350\203\236\347\212\266\346\200\201_\346\200\235\350\267\257\345\245\275\347\211\271\345\210\253_\350\277\233\346\235\245\345\255\246_.md" new file mode 100644 index 00000000..bd951508 --- /dev/null +++ "b/docs/2024-06/\347\240\224\347\251\266\347\231\214\347\227\207\347\232\204\344\270\212\347\232\256\347\273\206\350\203\236\347\212\266\346\200\201_\346\200\235\350\267\257\345\245\275\347\211\271\345\210\253_\350\277\233\346\235\245\345\255\246_.md" @@ -0,0 +1,15 @@ +--- +title: "研究癌症的上皮细胞状态，思路好特别，进来学！" +date: 2024-06-14T23:58:37Z +draft: ["false"] +tags: [ + "fetched", + "芒果师兄聊科研" +] +categories: ["Acdemic"] +--- +研究癌症的上皮细胞状态，思路好特别，进来学！ by 芒果师兄聊科研 +------ +
最近，Nature上一篇题为“An atlas of epithelial cell states and plasticity in lung adenocarcinoma”的文章研究了肺腺癌上皮细胞状态和可塑性图谱，由接触致癌物后AT2细胞或KRT8+细胞的谱系标记结果发现，KRT8+肺泡中间细胞 (KAC)可能是 AT2细胞向肿瘤细胞转化的中间体，这为早期肺腺癌（LUAD）发展的上皮细胞状态提供了新的见解。

   

 

现在技术发达，LUAD在早期病理阶段就能被检测，但是预后始终不理想，这就值得去思考更好的治疗方案、去改进更早期的治疗策略。众所周知，吸烟是肺腺癌的诱导因素，容易导致分子及免疫发生变化，这些变化会发生在 LUAD 和邻近的正常系统，但目前对上皮细胞的了解甚少。作者推测这可能是因为单细胞分析时的研究区域里上皮细胞不富集（它们的数量很少，约 4%）。因此，引申出一系列的问题，肺腺癌是否有特定的上皮细胞亚群？它们如何对损伤区域起作用？又是如何将正常肺发展到癌前病变？促进 LUAD 的发病机制是什么？       

 

文章研究了16个早期LUAD的246,102个单上皮细胞、47个匹配的正常肺样本，建立了接触烟草后 LUAD 发展的人类相关模型（图 1a）。还发现恶性肿瘤细胞的谱系特异性的标记物表达极低，谱系同一性降低（图 1b）。KRAS突变细胞中存在不同的转录程序（图1f）。吸烟患者的恶性细胞中的 CNV 负荷显著高（图 1h）。恶性细胞分化具有高度的患者异质性。无论肿瘤突变负荷如何，野生型 LUAD (KM-LUAD) 细胞的分化程度最低，其次是EGFR 突变 LUAD（EM-LUAD）（图 1g、h）。   

肺泡中间细胞 (AIC)中有KRT8表达高的亚群，这些KAC的CDKN1A、CDKN2A、PLAUR和肿瘤标志物CLDN4表达增加（图2b），与其他 KAC 相比，KAC 的分化程度也显着较低（P<2.2 × 10 −16 ；图 2c），且发育较晚（P = 1.2 × 10 −11 ；图 3j）。AT2 细胞在 LUA中总体减少, 而AIC相反（图 3a）。KACs转变为KRAS突变的恶性细胞，而其他AICs更相关于向AT1细胞的分化。LUAD比正常肺(NL)中非恶性上皮细胞的KAC的比例显著增加（图 2d）。另外，与NL衍生的KAC相比，肿瘤相关的 KAC 聚集得离AIC更远（图 3k）。由此，KACs是一种与人类LUAD（尤其KM-LUAD）发病机制非常相关的肺泡细胞亚群。
     

 

作者研究了小鼠的肺上皮细胞，与人类的肺上皮细胞相似，恶性细胞低表达谱系特异性基因且CNV评分高、存在KRAS G12D突变，表达与肺泡分化丧失和免疫抑制的标记物。小鼠KAC特征，在小鼠KACs和恶性细胞及人LUAD中显著丰富，在癌前AAHs中也显著增加，侵袭性LUAD较NL也增加。小鼠KM – LUAD也比EM - LUAD的KAC和恶性细胞多。另外，该团队利用KRAS（G12D）抑制剂，最终确定KACs是KM-LUAD早期发展，以及烟草接触后的中间细胞状态。        

 

本研究发现了LUAD肺上皮细胞与KM-LUAD相关的多种恶性状态，完成了一个丰富的图谱。这个图谱展示了LUAD开始的新细胞特异性亚群，回答了前面提出的问题。同时，确定了KACs在KM-LUAD早期发展和烟草暴露时的重要角色，为未来思考更好的治疗方案提供了思路。
文章内容丰富，详细文章果友们请见原文https://www.nature.com/articles/s41586-024-07113-9   

+
+原文链接